प्रारंभिक अल्ज़ाइमर के लिए नई दवा स्वीकृत

खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने मंगलवार को अल्जाइमर रोग के लिए एक नई दवा को मंजूरी दे दी है, जो उपचारों की एक नई श्रेणी में नवीनतम है, जिसका स्वागत आशा, निराशा और संदेह के साथ किया गया है।

डोननेमाब नामक दवा को किसुनला ब्रांड नाम से बेचा जाएगा। अध्ययनों में पाया गया है कि यह बीमारी के शुरुआती चरणों में संज्ञानात्मक गिरावट की गति को धीमा कर देती है। इसमें मस्तिष्क में सूजन और रक्तस्राव सहित महत्वपूर्ण सुरक्षा जोखिम भी थे।

एली लिली द्वारा निर्मित किसुनला, पिछले वर्ष स्वीकृत एक अन्य दवा, लेकेम्बी के समान है। दोनों ही अंतःशिरा जलसेक हैं जो अल्जाइमर में शामिल प्रोटीन पर हमला करते हैं, और दोनों ही कई महीनों तक मनोभ्रंश के विकास को धीमा कर सकते हैं। दोनों में समान सुरक्षा जोखिम भी हैं। ईसाई और बायोजेन द्वारा निर्मित लेकेम्बी हर दो सप्ताह में दी जाती है; किसुनला हर महीने दी जाती है।

किसुनला में एक महत्वपूर्ण अंतर है जो रोगियों, डॉक्टरों और बीमाकर्ताओं को आकर्षित कर सकता है: लिली का कहना है कि रोगी दवा लेना बंद कर सकते हैं, जब यह प्रोटीन, एमिलॉयड को साफ कर देती है, जो अल्जाइमर से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क में प्लाक के रूप में जम जाता है।

लिली की कार्यकारी उपाध्यक्ष और इसके तंत्रिका विज्ञान प्रभाग की अध्यक्ष ऐनी व्हाइट ने कहा, “एक बार जब आप अपने लक्ष्य को हटा देते हैं, तो आप खुराक देना बंद कर सकते हैं।” उन्होंने कहा कि इससे उपचार की कुल लागत और असुविधा के साथ-साथ दुष्प्रभावों के जोखिम को भी कम किया जा सकता है।

कंपनी ने कहा कि 18 महीने लंबे क्लिनिकल ट्रायल में डोनानेमैब लेने वाले 17 प्रतिशत मरीज छह महीने में दवा बंद करने में सक्षम थे, 47 प्रतिशत ने एक साल के भीतर और 69 प्रतिशत ने 18 महीने के भीतर दवा बंद कर दी। बंद करने के बाद भी उनकी संज्ञानात्मक गिरावट धीमी होती रही। लिली के मेडिकल डायरेक्टर डॉ. जॉन सिम्स ने कहा कि कंपनी यह मूल्यांकन कर रही है कि ट्रायल की अवधि के बाद यह धीमापन कितने समय तक जारी रहेगा।

किसुनला के लिए सूची मूल्य एक वर्ष तक चलने वाले उपचार के लिए $32,000 होगा। लेकेम्बी की लागत प्रति वर्ष $26,000 है, लेकिन एमिलॉयड के साफ हो जाने के बाद भी इसे बंद नहीं किया जाता है। सुश्री व्हाइट ने कहा कि उच्च कीमत इस उम्मीद को दर्शाती है कि मरीज़ अपने प्लाक साफ़ होने के बाद किसुनला को रोक सकते हैं।

किसुनला और लेकेम्बी को अल्जाइमर के प्रभावी उपचार की खोज में सिर्फ़ एक वृद्धिशील कदम माना जाता है। कुछ विशेषज्ञों का कहना है कि वे शायद इतनी धीमी गिरावट न ला पाएं कि मरीज़ों या परिवारों को इसका पता चल सके।

ये दवाएँ एक नए वर्ग की दवाओं से संबंधित हैं जो एमिलॉयड पर हमला करके अल्जाइमर के अंतर्निहित जीव विज्ञान को संबोधित करती हैं, जो लक्षण प्रकट होने से कई साल पहले मस्तिष्क में जमा होना शुरू हो जाता है। इस वर्ग की पहली दवा जिसे 2021 में स्वीकृति मिली थी, वह एडुहेल्म थी, लेकिन इसके निर्माता बायोजेन ने पिछले साल इसे बंद कर दिया क्योंकि इस बात के अपर्याप्त सबूत थे कि यह रोगियों को लाभ पहुँचा सकती है। अब तक, ऐसा कोई उपचार नहीं है जो स्मृति हानि या अन्य संज्ञानात्मक समस्याओं को रोक या उलट सके।

कुछ अल्जाइमर विशेषज्ञ एंटी-अमाइलॉइड दवाओं के प्रति संशयी हैं और उनका मानना ​​है कि इनसे होने वाले जोखिम, लाभ की संभावना से कहीं अधिक हैं।

स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के न्यूरोलॉजिस्ट डॉ. माइकल ग्रीसियस ने कहा कि उन्होंने लेकेम्बी की सलाह नहीं दी है और न ही किसुनला की सलाह देंगे। उन्होंने कहा कि अगर दवाएँ प्रभावी थीं, तो डेटा से पता चलेगा कि जिन रोगियों के मस्तिष्क से अधिक एमिलॉयड निकाला गया था, उनमें संज्ञानात्मक गिरावट की दर धीमी थी, ठीक वैसे ही जैसे एचआईवी के लिए दवाओं से पता चला है कि दवा जितना अधिक रोगी के वायरल लोड को कम करती है, उतना ही उस रोगी का स्वास्थ्य और बचने की संभावना बेहतर होती है।

लेकिन अब तक, डॉ. ग्रीसियस ने कहा, “उनके किसी भी अध्ययन में एमिलॉयड प्लेक को हटाने और व्यक्तिगत विषयों में नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के बीच कोई संबंध नहीं है।” उन्होंने कहा कि इससे यह सवाल उठता है कि “यह दवा कैसे काम कर रही है, अगर कर रही है, और यह एक चिकित्सक के रूप में मेरे लिए निराशाजनक और पीड़ादायक है।”

अन्य विशेषज्ञों ने कहा कि वे मरीजों को ये दवाएं देना मूल्यवान समझते हैं, भले ही इनका लाभ मामूली हो।

वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर डॉ. बी. जॉय स्नाइडर, जो दवाओं के परीक्षणों में शामिल रहे हैं और पहले ईसाई और लिली दोनों के सलाहकार के रूप में काम कर चुके हैं, ने कहा कि गिरावट की धीमी गति “बहुत बड़ा अंतर नहीं है”, लेकिन लोगों के जीवन में सार्थक हो सकती है – उदाहरण के लिए, हल्के भूलने की बीमारी से लेकर अपॉइंटमेंट के बारे में याद दिलाने की आवश्यकता तक की प्रगति को विलंबित करके।

उन्होंने कहा, “कम से कम समूह स्तर पर, एमिलॉयड को साफ करने से बीमारी की प्रगति धीमी होने के साथ संबंध होता है।” उन्होंने कहा, “किसी एक मरीज में इन संबंधों को देखना मुश्किल होगा, क्योंकि याददाश्त और सोचने की समस्याओं में उतार-चढ़ाव हो सकता है और क्योंकि परीक्षण के दौरान “आपको पता नहीं होता कि आपका दिन अच्छा है या बुरा।”

1,736 प्रारंभिक चरण के रोगियों – या तो हल्के संज्ञानात्मक हानि या हल्के मनोभ्रंश वाले लोगों – के एक परीक्षण में, डोननेमाब प्राप्त करने वालों में प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में 18 महीनों में संज्ञानात्मक गिरावट लगभग 4½ से 7½ महीने तक धीमी हो गई। 18-बिंदु संज्ञानात्मक पैमाने पर, दवा प्राप्त करने वाले रोगियों के समग्र समूह में प्लेसबो समूह की तुलना में 29 प्रतिशत अधिक धीमी गिरावट आई, जो कि एक अंक के सात-दसवें हिस्से के अंतर के लिए है।

जिन लोगों को डोनानेमैब दिया गया, उनमें से लगभग आधे लोग अध्ययन के एक वर्ष बाद भी उसी संज्ञानात्मक स्तर पर बने रहे, जबकि प्लैसिबो प्राप्त करने वाले 29 प्रतिशत लोग उसी स्तर पर बने रहे।

डोनानेमाब लेने वाले लगभग एक-चौथाई लोगों को मस्तिष्क में सूजन या रक्तस्राव का अनुभव हुआ। जबकि अधिकांश मामले हल्के या बिना लक्षण वाले थे, लगभग दो प्रतिशत मामले गंभीर थे, और इसके दुष्प्रभावों के कारण तीन रोगियों की मृत्यु हो गई।

डोनानेमैब परीक्षण में लेक्वेम्बी परीक्षण की तुलना में सूजन और रक्तस्राव की दर अधिक थी, लेकिन रोगियों और अन्य कारकों में अंतर के कारण तुलना करना कठिन है।

दोनों दवाओं के साथ, उच्च जोखिम वाले रोगियों में वे लोग शामिल हैं जिनके मस्तिष्क में चार से अधिक सूक्ष्म रक्तस्राव हुए हैं और वे लोग जिनमें अल्जाइमर से जुड़ा जीन वैरिएंट APOE4 है – विशेषकर यदि उनमें वैरिएंट की दो प्रतियां हों।

फीनिक्स की 69 वर्षीय बेव क्रोल लगभग तीन वर्षों से डोननेमाब अध्ययन प्रतिभागी रही हैं, उन्हें बैनर अल्जाइमर इंस्टीट्यूट में इन्फ्यूजन मिल रहा है, जो एक परीक्षण स्थल है। न तो उन्हें और न ही डॉक्टरों को पता है कि उन्हें डोननेमाब कब मिला और कब प्लेसीबो मिला। (यदि उन्हें शुरुआती 18 महीने के चरण के दौरान प्लेसीबो मिला होता, तो उन्होंने विस्तार चरण में दवा लेना शुरू कर दिया होता। यदि उन्हें शुरुआती 18 महीने के चरण के दौरान दवा मिली होती, तो संभावना है कि उनका एमिलॉयड साफ हो गया होता और उन्हें विस्तार चरण के दौरान किसी समय प्लेसीबो मिल जाता।)

लिली द्वारा आयोजित एक साक्षात्कार में, उनके पति मार्क क्रोल ने कहा कि शुरुआती 18 महीनों के दौरान, डॉक्टरों ने कहा कि समय-समय पर किए गए स्कैन में कभी-कभी सुश्री क्रोल के मस्तिष्क में माइक्रोब्लीड्स पाए गए, लेकिन वे इतने गंभीर नहीं थे कि इंजेक्शन को रोका जा सके।

श्री क्रोल ने बताया कि करीब छह साल पहले, उनकी पत्नी, जो कोका-कोला के लिए बिक्री और विपणन में काम करती थी और बहुत ही व्यवस्थित थी तथा उसकी याद्दाश्त बहुत तेज थी, तेजी से भूलने लगी थी। उन्होंने कहा कि अपनी खास क्रैनबेरी-ऑरेंज नट ब्रेड की कई रोटियाँ एक साथ पकाने के बजाय, एक भी रोटी पकाना “एक संघर्ष” बन गया। उन्होंने कहा कि वह कहती थी, “‘मुझे यकीन नहीं है कि मैंने सामग्री सही तरीके से डाली है या नहीं।'”

उसे हल्के संज्ञानात्मक हानि, प्रीडिमेंशिया चरण का निदान किया गया था। “तब से लेकर अब तक, यह मुझसे एक ही सवाल एक दिन में दो बार पूछने से लेकर 10 सेकंड में दो बार एक ही सवाल पूछने तक पहुंच गया,” श्री क्रोल ने कहा।

सुश्री क्रोल ने कहा कि उन्हें ऐसा नहीं लगता कि उनकी संज्ञानात्मक क्षमता में गिरावट आ रही है। उन्होंने कहा कि अब उनका मुख्य काम अपने बीगल, बेली को दिन में दो बार टहलाना है, और अब वह नियमित रूप से दोस्तों के साथ गोल्फ नहीं खेलती हैं, इसका कारण यह नहीं है कि “मैं ऐसा नहीं कर सकती, मैं बस इतना करती-करती थक गई हूँ।”

श्री क्रोल ने कहा कि उनकी याददाश्त और ध्यान में गिरावट धीरे-धीरे जारी रही, लेकिन उन्हें उम्मीद है कि दवा से यह गिरावट धीमी हो गई होगी।

उन्होंने कहा, “यह कोई रामबाण उपाय नहीं है।” लेकिन, उन्होंने आगे कहा, “मुझे लगता है कि यह महत्वपूर्ण है, और मुझे लगता है कि इसे FDA की मंजूरी मिलनी चाहिए।”

डॉ. स्नाइडर ने कहा कि कुछ रोगियों ने एंटी-अमाइलॉइड दवाएँ लेना बंद कर दिया “जैसे ही उन्होंने मस्तिष्क की सूजन या एडिमा के जोखिम के बारे में सुना।” उन्होंने कहा कि अन्य लोग “अपनी याददाश्त खोने से इतने भयभीत हैं,” कि “उन्हें वास्तव में परवाह नहीं है कि आप उन्हें कितना जोखिम बता रहे हैं।”

डोनानेमैब परीक्षण की एक असामान्य विशेषता में एक अन्य प्रोटीन, टाउ, के स्तर को मापना शामिल था, जो एमिलॉयड के जमा होने के बाद मस्तिष्क में उलझन पैदा करता है और स्मृति और सोचने की समस्याओं से अधिक निकटता से जुड़ा हुआ है।

मध्यम टाउ स्तर वाले परीक्षण प्रतिभागियों में डोनानेमैब लेने पर उच्च स्तर वाले प्रतिभागियों की तुलना में अधिक धीमी गति से गिरावट आई, जिससे पता चलता है कि रोगियों का पहले से इलाज करना अधिक प्रभावी था। इससे यह सवाल उठा कि क्या रोगियों को दवा शुरू करने से पहले टाउ ब्रेन स्कैन करवाना चाहिए, लेकिन न तो लिली और न ही FDA ने इसकी सिफारिश की क्योंकि टाउ के लिए स्कैन व्यापक रूप से उपलब्ध नहीं हैं।

विशेषज्ञों ने कहा कि प्लाक साफ होने के बाद उपचार बंद करने के बारे में कई अज्ञात बातें थीं। किसी बिंदु पर, “क्या हमें उन्हें फिर से शुरू करने की ज़रूरत है?” डॉ. स्नाइडर ने सोचा। “क्या हमें इसे किसी और चीज़ से बदलने की ज़रूरत है?”

लिली वैज्ञानिकों के पास अभी तक ये जवाब नहीं हैं। डॉ. सिम्स ने अनुमान लगाया है कि एमिलॉयड के स्तर को सीमा से ऊपर वापस आने में लगभग चार साल लगेंगे और संभवतः इलाज शुरू करने से पहले मरीजों के पास मौजूद मात्रा तक पहुंचने में एक दशक लग जाएगा।

कुछ विशेषज्ञों को चिंता है कि एंटी-अमाइलॉइड दवाओं पर जोर देने से मरीज़ बेहतर उपचार के लिए परीक्षणों में भाग लेने से हतोत्साहित हो सकते हैं। डॉ. ग्रीसियस ने कहा, “आम तौर पर इस क्षेत्र के लिए, मुझे लगता है कि यह बग़ल में जा रहा है, और यह प्रगति को धीमा कर रहा है।”

अल्जाइमर के लिए दर्जनों अन्य दवाएं क्लिनिकल परीक्षण में हैं, जिनमें टाउ टेंगल्स और न्यूरोइन्फ्लेमेशन जैसी महत्वपूर्ण विशेषताओं पर हमला करने वाली दवाएं भी शामिल हैं।

डॉ. स्नाइडर ने कहा, “उम्मीद है कि यह सिर्फ शुरुआत है।”